线上轮盘官网
当前位置:线上轮盘官网>轮盘娱乐官网>凯时国际娱乐网站下载 - 肥胖会给造血干细胞造成永久不可逆转的损伤,或与血癌有关
凯时国际娱乐网站下载 - 肥胖会给造血干细胞造成永久不可逆转的损伤,或与血癌有关
2020-01-01 17:47:30      

凯时国际娱乐网站下载 - 肥胖会给造血干细胞造成永久不可逆转的损伤,或与血癌有关

凯时国际娱乐网站下载,据说2018年1月1日就定下了全年的基调,奇点糕回想了一下,这一天果不其然是从睡到12点、躺着吃外卖开始的……看来奇点糕的2018年关键词就一个字,胖。

虽然以一只佛前供糕的自我修养,此处应有好的、没关系、都可以,但在胖这件事上,我们得坚决说no。还用问为啥吗?肥胖和2型糖尿病、癌症等重量级杀手的密切关系,奇点糕已经反复讲到读者们都懒得听了,然而肥胖的害处还远远不止这些!

近期的《实验医学杂志》上,辛辛那提儿童医院医学中心damien reynaud博士团队带来了一项令奇点糕大吃一惊的研究进展——肥胖竟会影响骨髓中细胞构成,并对造血干细胞功能造成损伤。可怕的是,这种损伤是长久存在的,并不会因为减肥,或者是把造血干细胞移植到正常环境中就逆转[1]!而且研究者提醒,这种损伤可能与白血病发病率增加有关!

damien reynaud博士

要说肥胖的危害,难免就要谈一谈脂肪。以前我们总觉得,脂肪组织嘛,就是“存油”呗。其实不然,近年来科学家已经逐渐阐明,脂肪组织同时也是个庞大的分泌器官,能够分泌多种细胞因子,导致慢性炎症。同时,脂肪组织也会影响能量代谢等多个途径,进而影响机体的氧化应激水平。

啥叫氧化应激?各大化妆品厂商天天宣传抗衰老抗氧化,抗的就是我们体内的活性氧自由基(ros)。在正常情况下,机体能够清除以ros为代表的氧化活性物质,但是在氧化应激的情况下,因为种种原因产生了没能清除掉的活性氧,这些氧化基团没处去呀,结果就造成了正常组织的损伤。

那胖子呢,一般来说普遍处于高氧化应激状态,通过减肥能够缓解氧化应激的情况。

脂肪这个东西,可恶就可恶在哪都有,我们的骨髓(bm)里面也不例外。从糖尿病相关的研究里面,我们已经知道,一旦胖了,首先肝就要受不了,其实骨髓也要受到很大的影响。

研究者把小鼠刻意喂胖,然后检查它们的骨髓,结果发现,小鼠骨髓中的脂肪细胞体积变大了。这并不奇怪,奇怪的是,骨髓中的细胞总数下降了不少!

左图可见肥胖小鼠(蓝色)骨髓细胞数下降,右图箭头所指为脂肪细胞

这可得紧张起来了。骨髓里面最大佬的是啥呀?造血干细胞(hsc)呗,不管是髓细胞还是淋巴细胞,更新换代都得靠它呢!

研究者赶紧给骨髓中的细胞们测了个序,看看为啥细胞总数减少了。结果发现,与体态优美的小鼠相比,那些富态的小鼠造血干细胞更不“活跃”,更多的处在细胞周期的“静止期”(g0)。可以说,肥胖让造血干细胞更“安静”,更倾向于“稳定细胞(quiescience cell)”。

可见处于g0期细胞数增加

那就难怪细胞总数减少了。干细胞分不分化,成熟细胞“老死”就在那里,死一个少一个。

在这种稳定状态下,肥胖会使造血干细胞的亚群失衡,巨核细胞-红细胞祖细胞减少(mep),取而代之的是粒细胞-巨噬细胞祖细胞(gmp)增加。

按照这个趋势下去,岂不是红细胞越来越少,反而白细胞会增加啊!

研究者进一步探索了这个现象背后的分子机制。他们对从小鼠中提取出来的20000个造血干细胞进行了全基因组表达程度的测序,结果发现,肥胖小鼠中有一组基因表达下调了,这些基因都是与代谢相关的,比如代谢物和能量的产生。缺乏能量,造血干细胞自然也活跃不起来。

与此同时,还有一大批与压力应激相关的基因上调了,包括调节免疫、响应dna损伤、调节细胞活化,以及应对氧化应激。

在诸多表达产生变化的基因中,独独有一个引起了研究者的注意,那就是gfi1。它在肥胖小鼠的造血干细胞中,表达增加了。

gfi1是一种转录抑制因子,与造血干细胞多个亚群的分化有关。早有研究阐明它能够调节造血干细胞的稳定状态和自我更新能力[2,3],还有研究者发现,在最不活跃的造血干细胞亚群中,gfi1表达最高[4]。在敲除gfi1的情况下,造血干细胞无法保持稳定,很快就会自我耗竭[2,3]。

在随后的实验中,研究者也证实,gfi1就是那个损害造血干细胞功能的关键。

既然这种损伤是由肥胖带来的,那么是不是不胖了就没问题了呢?很悲伤的是,并不能。

研究者先把小鼠喂胖,再通过限制饮食的方式让小鼠瘦下来。然而又过去了十周,小鼠的造血干细胞功能却没有随着减肥成功康复。而且,即使小鼠瘦了下来,gfi1的表达水平依旧很高。把这些受伤的造血干细胞移植到不胖的小鼠中,研究者也得到了同样的结果。

这表示,肥胖诱导gfi1表达上调、进而抑制细胞功能,造成的造血干细胞损伤,是一种长期的损害,一旦发生了,就不会因为减肥或者移植轻易改变。考虑到高脂饮食本身会影响肝脏组织中的表观遗传情况[5,6],或许肥胖对gfi1的影响也是因为表观遗传造成的。

更让人提心吊胆的是,肥胖带来的造血干细胞的这种损伤,与血液疾病也有一定的联系,特别是白血病。曾有研究表明,衰老的造血干细胞与白血病发病率升高有关,而细胞衰老的关键恰恰在于dna损伤与ros的增加[7]。

奇点糕不由得吃了块糕压压惊,毕竟写稿的日常就是薅头发和吃吃吃。正如另一只糕所说,写稿使我们胖和秃头……

编辑神叨叨

算算从写稿开始,已经胖了15斤,求工伤。

参考资料:

[1] http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/s147149141630051x

[2] hock, h., m.j. hamblen, h.m. rooke, j.w. schindler, s. saleque, y. fujiwara,and s.h. orkin. 2004. gf-1 restricts proliferation and preserves functional integrity of haematopoietic stem cells. nature. 431:1002–1007. https://doi.org/10.1038/nature02994

[3] zeng, h., r. yücel, c. kosan, l. klein-hitpass, and t. möröy. 2004.transcription factor gf1 regulates self-renewal and engraftment ofhematopoietic stem cells. embo j. 23:4116–4125. https://doi.org/10.1038/sj.emboj.7600419

[4] cabezas-wallscheid, n., d. klimmeck, j. hansson, d.b. lipka, a. reyes, q.wang, d. weichenhan, a. lier, l. von paleske, s. renders, et al. 2014.identifcation of regulatory networks in hscs and their immediateprogeny via integrated proteome, transcriptome, and dna methylome analysis. cell stem cell. 15:507–522. https://doi.org/10.1016/j.stem.2014.07.005

[5] leung, a., b.w. parks, j. du, c. trac, r. setten, y. chen, k. brown, a.j. lusis,r. natarajan, and d.e. schones. 2014. open chromatin profling in mice livers reveals unique chromatin variations induced by high fat diet.j. biol.chem. 289:23557–23567. https://doi.org/10.1074/jbc.m114.581439

[6] leung, a., c. trac, j. du, r. natarajan, and d.e. schones. 2016. persistent chromatin modifcations induced by high fat diet. j. biol. chem.291:10446–10455. https://doi.org/10.1074/jbc.m115.711028

[7] http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/s147149141630051x

江苏快三开奖结果